代谢病(肥胖、糖尿病、脂肪肝、心脑血管病等)严重危害人类健康和生命安全,首席科学家李小明团队2022年在代谢病研究取得系列重要成果。
一,采用单细胞组学研究发现,载脂蛋白A4敲除导致肝脏免疫微环境中粒细胞和巨噬细胞功能漂移,成为促炎因子高表达的促炎细胞,从而加重了脂肪肝的发生发展。
图1 发表在《Frontiers in Immunology》
二,利用肥胖脂肪肝模式小鼠和过表达载脂蛋白A4,发现载脂蛋白A4具有显著的减肥作用,并揭示了通过抑制转录因子SREBF1介导的肝脏脂肪合成,同时增加肝脏IRS-PI3K-Akt胰岛素信号通路抑制脂肪肝的作用机制。
图2 发表在《Molecular Nutrition & Food Research》
三,肥胖是代谢病的早期表现,肥胖时白色脂肪组织代谢的紊乱及出现的代谢性炎症,即免疫细胞数量和功能的异常是引起代谢病的主要原因,如脂肪性肝病和心脑血管疾病。课题组揭示了载脂蛋白可通过抑制JNK 和IKK信号通路抑制脂肪组织代谢性炎症的作用。
四,还发现该蛋白可促进心肌和骨骼肌胰岛素敏感性、促进血糖的利用、抑制心肌和骨骼肌脂肪的堆积。
以上发现分别发表在《Molecular and Cellular Endocrinology》和《Arch Physiol Biochem》上。
李小明教授现任西安交通大学精准医疗研究院研究员,生物证据研究院基因组研究所、国家生物安全证据基地首席科学家,她领导的团队一直以来致力于代谢病与免疫及代谢病干预的研究。先后获得国家自然科学基金、陕西省自然科学基金重点项目、西安交通大学附属二院等资助。期间得到秦创原高层次人才于军教授、领军学者李生斌教授的指导和支持,以及秦创原人才项目的资助,一并致谢。
论文链接:
1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36426356/
2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35909347/
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36341820/
4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36594510/